메르세데스 벤츠가 2021년 6월 7일, CLS 쿠페 부분 변경 모델을 8 월 유럽 시장에 출시한다고 발표했다. 4도어 쿠페를 표방하며 2004 년 초대 모델이 데뷔한 이후 누계 판매 45 만대를 돌파했다. 2020년 가장 많이 팔린 시장은 중국이었고 다음으로 한국, 미국, 독일 등의 순이었다. 2020년 여름에 이미 ADAS기능을 비롯해 MBUX 멀티미디어 시스템, 에너자이징 컴포트 등을 업그레이드한 바 있다. 

로드스터 및 카브리올레와 함께 CLS는 브랜드 내 스페셜카로 자리매김하고 있다. 스포티한 외관을 목표로 새로운 디자인의 라데에이터 그릴이 채용됐다. 새로운 그릴은 크롬 광택의 입체적인 디자인으로 그로스 블랙 루버가 채용됐다. 아방가르드에는 새로운 디자인의 에어 인테이크를 갖춘 앞 범퍼, 차체 사이드의 두 개의 루버, 실버 크롬으로 마무리된 프론트 스플리터가 특징이다. 뒤 범퍼는 블랙 디퓨저 에어 인서트, 실버 크롬 트림 스트립이 채택되었다. 19 인치 알루미늄 휠에는 5 개의 트윈 스포크와 멀티 스포크 등 두 종류의 새로운 디자인이 설정됐다. 

AMG 라인은 블랙 마무리의 A 윙을 갖춘 AMG 전용 앞 범퍼, 실버 크롬 마무리의 프론트 립 스포일러, 수직 바와 공기 흡입구, 하이 그로스 블랙 마무리 제스처가 채용됐다.

트렁크 리드에는 AMG 스포일러가 장착됐다. 20 인치 AMG 멀티 스포크 알루미늄 휠에는 라이트 그레이와 하이 그로스 블랙의 두 가지 새로운 색상이 추가됐다. 차체 컬러는 스펙트럼 블루 메탈릭이 새롭게 추가됐다.

인테리어는 센터 콘솔 등에 오픈 포어 브라운 월넛과 하이 그로스 그레이 우드의 2 종류의 새로운 트림 마무리가 추가됐다. 가죽 시트 옵션도 확대했다. 

나파 가죽 마감의 새로운 디자인 다기능 스티어링 휠도 눈길을 끈다. 스포크 부분은 실버 크롬 테두리가 새겨진 광택 블랙에서 실버 크롬의 패들 시프트가 설계되어 있다.

ADAS는 디스트로닉과 액티브 스티어링 어시스트가 설정된다. 스티어링 휠의 림에는 2 영역 센서 패드를 배치했다. 림의 앞면과 뒷면에 있는 센서가 운전자가 스티어링 휠을 쥐고 있는지를 감지한다. 운전자가 제어하는 것을 ADAS에 통지하기 위해서 스티어링을 움직일 필요가 없어졌다. 

엔진은 가솔린 두 개, 디젤 세 개 등 다섯가지이며 그 중 가솔린과 디젤 각각 한 가지에 48볼트 마일드 하이브리드 시스템이 채용됐다. 가솔린은 CLS350이2.0 리터 (1,991cc) 직렬 4 기통 직분사 터보차저로 최대출력 299hp/5,800~6,100rpm, 최대토크 40.8kgm/3,000~4,000rpm)을 발휘한다. 0- 100km/h 가속성능 6.1 초, 최고속도 250km / h (속도 제한). 

CLS450 4MATIC은 3.0 리터(2,999cc) 직렬 6 기통 직분사 터보차저로 최대출력 367hp/5,500~6,100rpm, 최대토크 51kgm/1,600~4,000rpm)을 발휘한다. 48 볼트 마일드 하이브리드 ISG가 출력 22hp과 25.5kgm의 토크를 더해 0~100km/h 가속성능 4.8초, 최고속도 250km/h (속도 제한)으로 빨라진다.

디젤은 CLS220d이 2.0 리터 (1950cc) 직렬 4 기통 직분사 터보차저로 최대출력 194hp/3,800rpm, 최대토크 40.8kgm/1,600~2,800rpm)을 발휘하며 0~100km/h 가속성능 7.5초, 최고속도 237km/h를 발휘한다. CLS300d 4MATIC 은 2.0 리터 (1993cc) 직렬 4 기통 직분사 터보차저로 최대출력 265hp/4,200rpm, 최대토크 56.1kgm/1,800~2,200rpm)를 발휘한다. 

이 엔진은 CLS220d 용 엔진에 새로운 디자인의 크랭크 샤프트를 채용하여 배기량을 43cc 확대한 새로운 엔진이다. 연료 분사 압력도 2500 바에서 2700 바로 향상됐다. 2 개의 터보차저는 가변 지오메트리 터보. 가속시에는 48 볼트의 마일드 하이브리드의 ISG가 20hp의 출력과 20.4kgm의 토크로 증강해 0~100km/h 가속성능 6.4초, 최고속도 250km/h(속도 제한)에 달한다.

CLS400d 4MATIC은 3.0 리터 (2925cc) 직렬 6 기통 직분사 터보차저로 최대출력 330hp/3,600~4,200rpm, 최대토크 71.4kgm/1,200~3,200rpm)를 발휘한다. 0~100km/h 가속 5.2초, 최고속도 250km/h(속도 제한).

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